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健康養(yǎng)生

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健康常識(shí)

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老藥新用：小蘗(bò)堿不僅可以預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)，還能緩解結(jié)腸炎

發(fā)布時(shí)間 : 2020-02-22 瀏覽量 :

有俗語(yǔ)云：“啞巴吃黃連，有苦說(shuō)不出”，那么“啞巴”說(shuō)不出的“苦”來(lái)自黃連的哪里呢？

《本草綱目》中記載，“其根連珠而色黃，故名黃連”。根莖含小檗(bò)堿（Berberine Hydrochloride，BBR，黃連素）5.56%-7.25%，也是其味苦的原因，除此之外，蕓香科植物黃皮樹(shù)的干燥樹(shù)皮川黃柏，也是小檗堿重要的來(lái)源。研究發(fā)現(xiàn)，小檗堿對(duì)結(jié)直腸腺瘤的復(fù)發(fā)有預(yù)防作用。

小檗堿與結(jié)直腸癌的不解之緣

結(jié)直腸癌是全球范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，近年來(lái)結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率仍然有逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，大約有90%以上的結(jié)直腸癌來(lái)源于結(jié)直腸腺瘤。50歲以上人群中腺瘤患病率約為30-40%，腸鏡下切除可有效預(yù)防結(jié)直腸癌；但切除后腺瘤復(fù)發(fā)（或稱再發(fā)）率高，一年復(fù)發(fā)率可達(dá)30%或更高、3年復(fù)發(fā)率約50%左右[2]。結(jié)直腸腺瘤和結(jié)直腸癌的化學(xué)預(yù)防仍然是一個(gè)重要的公共衛(wèi)生目標(biāo)。

盡管結(jié)直腸癌和癌前腺瘤性息肉（腺瘤）的篩查已經(jīng)成功降低了部分結(jié)直腸癌的死亡率，但在廣泛實(shí)施、相關(guān)危害和療效固有的局限性方面仍存在障礙。而化學(xué)預(yù)防，也就是使用藥物（如藥物、維生素或補(bǔ)充劑）抑制、延遲或逆轉(zhuǎn)致癌作用，在資源有限的環(huán)境中，化學(xué)預(yù)防是篩查的一個(gè)有吸引力的替代或補(bǔ)充。

2016年，美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組推薦使用低劑量的阿司匹林，用于預(yù)防特定心血管風(fēng)險(xiǎn)人群的心血管疾病和結(jié)直腸癌[1]。然而，對(duì)阿司匹林潛在副作用的擔(dān)憂引起了人們對(duì)其他化學(xué)預(yù)防劑的興趣，從藥用植物中提取的異喹啉季銨型生物堿——小檗堿就是其中一種。

柳葉刀：小檗堿或可預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)

由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院房靜遠(yuǎn)團(tuán)隊(duì)牽頭，國(guó)內(nèi)多家醫(yī)院機(jī)構(gòu)共同合作完成小檗堿預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)的臨床潛力和安全性的最新臨床研究，發(fā)表在Lancet Gastroenterology & Hepatology上。研究結(jié)果證實(shí)：中國(guó)傳統(tǒng)的中藥黃連的提取物小檗堿，具有一定的預(yù)防結(jié)直腸癌前疾病腺瘤腸鏡下切除后復(fù)發(fā)的作用。[2]

這項(xiàng)大規(guī)模的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)納入1108名18-75歲結(jié)直腸腺瘤患者（受試者具有1-6處結(jié)直腸腺瘤組織學(xué)病變，并在研究前6個(gè)月內(nèi)接受完整的息肉切除手術(shù)），將其隨機(jī)分為小檗堿組（n=553，每天兩次，每次0.3g）和安慰劑組（n=555），隨訪兩年。研究至2018年12月，最終小檗堿組中有429名受試者和安慰劑組中462名受試者完成了整個(gè)研究，并納入最終分析集。

研究流程簡(jiǎn)圖圖源：參考文獻(xiàn)[2]
研究發(fā)現(xiàn)，小檗堿組的155名（36%）、安慰劑組的216名患者（47%）在隨訪腸鏡中復(fù)發(fā)結(jié)直腸腺瘤。經(jīng)卡方檢驗(yàn)和Mantel-Haenszel檢驗(yàn)后，證明小檗堿能有效降低腺瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)；在隨訪腸鏡中發(fā)現(xiàn)的息肉樣病變，小檗堿組出現(xiàn)183名（43%）安慰劑組的255名患者（55%），可見(jiàn)小檗堿對(duì)所有息肉樣病變，包括腺瘤和鋸齒狀病變，具有顯著的預(yù)防作用。

隨訪期間腺瘤復(fù)發(fā)，出現(xiàn)息肉樣病變的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù) 圖源：參考文獻(xiàn)[2]
小檗堿的腸道菌群代謝產(chǎn)物可緩解結(jié)腸炎

小檗堿還被廣泛用于治療痢疾和結(jié)腸炎，但血液濃度通常低于1%，因此小檗堿的腸道菌群代謝產(chǎn)物可能發(fā)揮生物活性功能。來(lái)自廣州中醫(yī)藥大學(xué)的蘇子仁團(tuán)隊(duì)與謝建輝團(tuán)隊(duì)在Pharmacological Research上發(fā)表的一項(xiàng)研究[3]，發(fā)現(xiàn)小檗堿的一種新型腸道菌群代謝產(chǎn)物——氧化小檗堿（OBB），可通過(guò)靶向TLR4-Myd88-NF-κB通路，顯著緩解DSS（葡聚糖硫酸鈉）誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎。

研究首先用含3%DSS的飲用水誘導(dǎo)小鼠患急性結(jié)腸炎，然后給小鼠口服OBB，每天一次，連續(xù)干預(yù)八天。分析臨床癥狀，并收集生物樣本進(jìn)行免疫應(yīng)答、腸道屏障功能和腸道微生物群分析。

OBB緩解DSS誘導(dǎo)結(jié)腸炎小鼠模型圖源：參考文獻(xiàn)[3]
結(jié)果表明，OBB顯著緩解DSS誘導(dǎo)結(jié)腸炎小鼠模型的臨床癥狀、結(jié)腸縮短、組織損傷等，其療效與硫唑嘌呤（AZA）相似，且優(yōu)于BBR；OBB顯著改善結(jié)腸炎癥應(yīng)答和腸上皮屏障功能障礙。機(jī)制上，OBB通過(guò)下調(diào)TLR4及MyD88的表達(dá)，抑制IκBα磷酸化和NF-κB p65從細(xì)胞質(zhì)向細(xì)胞核的易位，從而抑制TLR4-MyD88-NF-κB信號(hào)通路；除此之外，OBB還可調(diào)節(jié)并恢復(fù)DSS引起的腸道菌群失調(diào)。

通過(guò)上述研究，發(fā)現(xiàn)小檗堿有助于緩解結(jié)腸炎并在降低結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)上有效且安全，可作為息肉切除后化學(xué)預(yù)防的一種選擇。不過(guò)，之后小檗堿是否會(huì)成為結(jié)腸炎、腺瘤切除后預(yù)防復(fù)發(fā)的常用藥，并應(yīng)用到臨床實(shí)踐中？我們拭目以待。

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